{rfName}
Th

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

22

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Serrano Mp, Herrero-Labrador R, Futch Hs, Serrano J, Romero A, Fernandez Ap, Samadi A, Unzeta M, Marco-Contelles J, Martínez-Murillo RAutor o coautor

Compartir

21 demarç de 2024
Publicacions
>
Article
Sí

The proof-of-concept of ASS234: Peripherally administered ASS234 enters the central nervous system and reduces pathology in a male mouse model of Alzheimer disease

Publicat a: Journal Of Psychiatry & Neuroscience. 42 (1): 59-69 - 2017-01-01 42(1), DOI: 10.1503/jpn.150209

Autors: Serrano MP; Herrero-Labrador R; Futch HS; Serrano J; Romero A; Fernandez AP; Samadi A; Unzeta M; Marco-Contelles J; Martínez-Murillo R

Afiliacions

College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, United States - Autor o coautor
Departament de Bioquímica i Biología Molecular, Facultat de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o coautor
Departament of Toxicology and Pharmacology, School of Veterinary, Complutense University of Madrid, Madrid, Spain - Autor o coautor
Department of Chemistry, United Arab Emirates University, Abu Dhabi, United Arab Emirates - Autor o coautor
Laboratory of Medicinal Chemistry, Institute of Organic Chemistry (CSIC), Madrid, Spain - Autor o coautor
Neurovascular Research Group, Department of Translational Neurobiology, Cajal Institute (CSIC), Madrid, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Background: The heterogeneity of Alzheimer disease requires the development of multitarget drugs for treating the symptoms of the disease and its progression. Both cholinergic and monoamine oxidase dysfunctions are involved in the pathological process. Thus, we hypothesized that the development of therapies focused on these targets might be effective. We have developed and assessed a new product, coded ASS234, a multipotent acetyl and butyrylcholinesterase/monoamine oxidase A-B inhibitor with a potent inhibitory effect on amyloid-β aggregation as well as antioxidant and antiapoptotic properties. But there is a need to reliably correlate in vitro and in vivo drug release data. Methods: We examined the effect of ASS234 on cognition in healthy adult C57BL/6J mice in a model of scopolamine- induced cognitive impairment that often accompanies normal and pathological aging. Also, in a characterized transgenic APPswe/PS1ΔE9 mouse model of Alzheimer disease, we examined the effects of short-term ASS234 treatment on plaque deposition and gliosis using immunohistochemistry. Toxicology of ASS234 was assessed using a quantitative high-throughput in vitro cytotoxicity screening assay following the MTT assay method in HepG2 liver cells. Results: In vivo, ASS234 significantly decreased scopolamine-induced learning deficits in C57BL/6J mice. Also, reduction of amyloid plaque burden and gliosis in the cortex and hippocampus was assessed. In vitro, ASS234 exhibited lesser toxicity than donepezil and tacrine. Limitations: The study was conducted in male mice only. Although the Alzheimer disease model does not recapitulate all features of the human disease, it exhibits progressive monoaminergic neurodegeneration. Conclusion: ASS234 is a promising alternative drug of choice to treat the cognitive decline and neurodegeneration underlying Alzheimer disease. © 2017 Joule Inc.

Paraules clau

AdultAlzheimer diseaseAmyloid beta proteinAmyloid plaqueAnimalAnimal modelAnimal tissueAnimalsArticleAss234Brain cortexC57bl 6 mouseC57bl mouseCell survivalCell viability assayCentral nervous system agentsCerebral cortexChemistryControlled studyCytotoxicity assayDisease modelDisease models, animalDonepezilDrug effectsFluorescence microscopyGliosisHep g2 cellsHep-g2 cell lineHepatoma cellHigh throughput screeningHippocampusHumanHumansImmunohistochemistryIndan derivativeIndansIndole derivativeIndolesLearningMaleMetabolismMice, inbred c57blMouseMtt assayN-((5-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-1h-indol-2-yl)methyl)-n-methylprop-2-yn-1-amineNerve degenerationNonhumanNootropic agentNootropic agentsNovel object recognition testPathologyPiperidine derivativePiperidinesPlaque, amyloidProof of conceptProof of concept studyRecognitionRecognition (psychology)Scopolamine bromideScopolamine hydrobromideScopolamine-induced cognitive defectSingle drug doseTacrineUnclassified drug

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Journal Of Psychiatry & Neuroscience a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2017, es trobava a la posició 13/142, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Psychiatry. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-05:

  • Scopus: 21

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-05:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 76.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 76 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 1.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United Arab Emirates; United States of America.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (HERRERO LABRADOR, RAQUEL) .