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Serrano Mp, Herrero-Labrador R, Futch Hs, Serrano J, Romero A, Fernandez Ap, Samadi A, Unzeta M, Marco-Contelles J, Martínez-Murillo RAutor o Coautor

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1 de enero de 2017
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Artículo
Sí

The proof-of-concept of ASS234: Peripherally administered ASS234 enters the central nervous system and reduces pathology in a male mouse model of Alzheimer disease

Publicado en: JOURNAL OF PSYCHIATRY & NEUROSCIENCE. 42 (1): 59-69 - 2017-01-01, DOI: 10.1503/jpn.150209

Autores:

Serrano MP; Herrero-Labrador R; Futch HS; Serrano J; Romero A; Fernandez AP; Samadi A; Unzeta M; Marco-Contelles J; Martínez-Murillo R
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Afiliaciones

College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, United States - Autor o Coautor
Departament de Bioquímica i Biología Molecular, Facultat de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Departament of Toxicology and Pharmacology, School of Veterinary, Complutense University of Madrid, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Department of Chemistry, United Arab Emirates University, Abu Dhabi, United Arab Emirates - Autor o Coautor
Laboratory of Medicinal Chemistry, Institute of Organic Chemistry (CSIC), Madrid, Spain - Autor o Coautor
Neurovascular Research Group, Department of Translational Neurobiology, Cajal Institute (CSIC), Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Background: The heterogeneity of Alzheimer disease requires the development of multitarget drugs for treating the symptoms of the disease and its progression. Both cholinergic and monoamine oxidase dysfunctions are involved in the pathological process. Thus, we hypothesized that the development of therapies focused on these targets might be effective. We have developed and assessed a new product, coded ASS234, a multipotent acetyl and butyrylcholinesterase/monoamine oxidase A-B inhibitor with a potent inhibitory effect on amyloid-β aggregation as well as antioxidant and antiapoptotic properties. But there is a need to reliably correlate in vitro and in vivo drug release data. Methods: We examined the effect of ASS234 on cognition in healthy adult C57BL/6J mice in a model of scopolamine- induced cognitive impairment that often accompanies normal and pathological aging. Also, in a characterized transgenic APPswe/PS1ΔE9 mouse model of Alzheimer disease, we examined the effects of short-term ASS234 treatment on plaque deposition and gliosis using immunohistochemistry. Toxicology of ASS234 was assessed using a quantitative high-throughput in vitro cytotoxicity screening assay following the MTT assay method in HepG2 liver cells. Results: In vivo, ASS234 significantly decreased scopolamine-induced learning deficits in C57BL/6J mice. Also, reduction of amyloid plaque burden and gliosis in the cortex and hippocampus was assessed. In vitro, ASS234 exhibited lesser toxicity than donepezil and tacrine. Limitations: The study was conducted in male mice only. Although the Alzheimer disease model does not recapitulate all features of the human disease, it exhibits progressive monoaminergic neurodegeneration. Conclusion: ASS234 is a promising alternative drug of choice to treat the cognitive decline and neurodegeneration underlying Alzheimer disease. © 2017 Joule Inc.
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Palabras clave

AdultAlzheimer diseaseAmyloid beta proteinAmyloid plaqueAnimalAnimal modelAnimal tissueAnimalsArticleAss234Brain cortexC57bl 6 mouseC57bl mouseCell survivalCell viability assayCentral nervous system agentsCerebral cortexChemistryControlled studyCytotoxicity assayDisease modelDisease models, animalDonepezilDrug effectsFluorescence microscopyGliosisHep g2 cellsHep-g2 cell lineHepatoma cellHigh throughput screeningHippocampusHumanHumansImmunohistochemistryIndan derivativeIndansIndole derivativeIndolesLearningMaleMetabolismMice, inbred c57blMouseMtt assayN-((5-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-1h-indol-2-yl)methyl)-n-methylprop-2-yn-1-amineNerve degenerationNonhumanNootropic agentNootropic agentsNovel object recognition testPathologyPiperidine derivativePiperidinesPlaque, amyloidProof of conceptProof of concept studyRecognitionRecognition (psychology)Scopolamine bromideScopolamine hydrobromideScopolamine-induced cognitive defectSingle drug doseTacrineUnclassified drug

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista JOURNAL OF PSYCHIATRY & NEUROSCIENCE debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2017, se encontraba en la posición 13/142, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Psychiatry. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-11-12:

  • Scopus: 21
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-11-12:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 76.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 78 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United Arab Emirates; United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (HERRERO LABRADOR, RAQUEL) .

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